原本北京时间12月13日19:00开始的欧冠1/8决赛抽签结果已经全部产生，但按照欧足联的解释，因为第三方软件程序出错，技术故障导致抽签结果不公。马竞在抽签仪式结束后提出申诉，要求欧足联予以解释。欧足联在经过慎重思考后决定重新抽签，并向大家道歉。最终，2021-22赛季欧冠1/8决赛重新抽签结果出炉：
首回合定于2月16日/17日/23日/24日举行，次回合定于3月9日/10日/16日/17日举行。开球时间为北京时间凌晨4:00。
本赛季淘汰赛取消了客场进球规则，无论球队在主客场的进球数如何，180分钟后若出现平局都将进入加时赛。加时赛如果仍然无法分出胜负，则将进入点球大战。